В солнечный Вальехо, пригород Сан-Франциско, врывается кошмар: в День Независимости 1969 года таинственный стрелок оборвал жизнь молодой пары. Это было лишь начало. Спустя месяц редакции ведущих газет получают зловещие послания, написанные загадочными символами. Автор, именующий себя Зодиаком, бросает вызов властям и обществу: он требует опубликовать его шифр на первых полосах, угрожая в противном случае убить дюжину невинных людей. К расследованию, помимо сбитой с толку полиции, подключаются необычный дуэт из редакции «San Francisco Chronicle»: уставший от сенсаций, но азартный репортёр Пол Эвери и тихий, одержимый головоломками карикатурист Роберт Грейсмит.
Однако Зодиак не ждёт. Его шифр ещё не разгадан, а угроза уже материализуется в новом жестоком нападении. Убийца явно наслаждается своей игрой с законом и прессой, оставляя зашифрованные намёки и насмехаясь над беспомощностью властей. Для Эвери это становится главной карьерной гонкой, а для Грейсмита — опасной одержимостью, которая затягивает его в тёмный лабиринт, где каждая новая загадка может стоить жизни. Их настойчивость оборачивается мишенью на спине, ведь Зодиак следит за каждой публикацией и готов нанести ответный удар.